Успешно завершены доклинические исследования, инициирована подготовка к клиническим исследованиям.

Нестероидный противовоспалительный препарат (НПВС) нового поколения — пролекарство, которое после попадания в организм под действием химических и биохимических факторов высвобождает активные компоненты (пиридоксин, напроксен, активные метаболиты), обладающие синергетическим действием. Достигается эффективность и безопасность, превосходящая известные НПВС.
Терапевтическая область: воспалительные процессы различной природы и локализации, включая хронические (ATC группа М: препараты для лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата).

Разработанный препарат KFU-01 превосходит все имеющиеся на рынке НПВС по эффективности в лечении хронических воспалений и особенно по безопасности применения. Преимущества: высокая противовоспалительная активность в модели острого воспаления, высочайшая активность в модели адъювант-индуцированного артрита, сильный анальгетический эффект, улучшенный профиль фармакокинетики, безопасность

Успешно завершены доклинические исследования, инициирована подготовка к клиническим исследованиям.

Первый в классе ингибитор АВС-транспортеров, улучшающий активность противоопухолевых препаратов. KFU-02 значительно усиливает эффективность противораковых препаратов, так как большинство из них являются субстратами АВС-транспортеров. Терапевтическая область: антинеопластические препараты. На первом этапе – пациентки с раком молочной железы с фенотипом множественной лекарственной устойчивости. На последующих этапах возможна комбинация с другими субстратами АВС-транспортеров для исследования в других нозологиях.

Первый в классе безопасный ингибитор АВС-транспортеров, значительно улучшающий активность противоопухолевых препаратов, так как большинство из них являются субстратами АВС-транспортеров. Исследовани проведены в Научно-образовательном центре фармацевтики КФУ в соответствии с международными стандартами надлежащей лабораторной практики GLP. По результатам доклинических исследований, комбинация докс/KFU-02 перспективна для клинического исследования в качестве противоопухолевого препарата для лечения рака молочной железы, обладающего фенотипом МЛУ, микрофибросаркомы, рака легких, желудка, яичников, лимфогранулематоза и прочих лимфом, множественной миеломы, саркомы и прочих видов рака.

Успешно завершены доклинические исследования.

Инновационная структурная модификация фторхинолонового антибиотика ципрофлоксацина для системного применения с высокой антибактериальной активностью в отношении наиболее распространенных и опасных бактериальных патогенов, в т.ч. метициллин-резистентные штаммы S. aureus. Механизм действия: ингибирование бактериальной ДНК-гиразы (топоизомеразы II и IV), нарушение синтеза ДНК, роста и деления бактерий, что вызывает выраженные морфологические изменения и быструю гибель бактериальной клетки. АТХ: антибактериальные препараты для системного назначения (ATХ код J01).

Высокая антибактериальная активность в отношении грамположительных бактерий, включая S. aureus, большая, чем у цефтриаксона и цефазолина. На штамме S. aureus MRSA величина ЕД50 составила 17.6 мг/кг (сопоставимо с ципрофлоксацином). При использовании чувствительного штамма S. aureus эффективность превосходит ципрофлоксацин в 1.5 раза. Безопасность летальной и макс. переносимой дозы на грызунах существенно превосходит известные антибиотики. Отсутствие побочных эффектов при хроническом использовании. Преимущественно накапливается в легочной ткани, что позволяет снизить дозу, увеличить эффективность, снизить побочные эффекты при лечении респираторных бактериальных инфекций.

Успешно завершены доклинические исследования.

Противогрибковое средство для наружного применения с широким спектром активности в отношении наиболее распространенных и опасных грибковых и бактериальных патогенов, включая штаммы, способные к образованию биопленок и обладающие лекарственной устойчивостью. Подавляет способность патогенов к выработке лекарственной устойчивости. Механизм действия: повреждение клеточной мембраны и клеточной стенки грибковых патогенов. АТХ: препараты для лечения заболеваний кожи, фунгицидные препараты для наружного применения (ATХ код D01A).

Проявляет высокую противогрибковую активность in vitro, даже после длительного воздействия. Активен в отношении всех изученных штаммов Candida albicans, способных образовывать биопленки; по активности превосходит известные препараты. Обладает высокой активностью в отношении бактериальных патогенов с лекарственной устойчивостью. Низкая острая токсичность на грызунах. Отсутствие побочных эффектов в экспериментах по хронической токсичности на крысах и кроликах в течение 90 дней в дозах 50 мг/кг и 25 мг/кг. Отсутствие канцерогенности, мутагенности, иммунотоксичности и аллергизирующего действия.

Успешно завершены доклинические исследования, получено разрешение Минздрава РФ на проведение I фазы клинических исследований, инициирована подготовка к клиническим исследованиям.

Антисептическое средство для местного применения с противомикробной активностью широкого спектра действия в отношении распространенных и опасных бактерий, грибов, вирусов и простейших, включая устойчивые к известным антисептикам штаммы. Активно в отношении микробных биопленок, спор, обладает высоким спермицидным действием и подавляет способность патогенов к развитию лекарственной устойчивости. Механизм действия дезорганизация цитоплазматической мембраны микроорганизмов. АТХ: препараты для лечения заболеваний кожи, антисептики и дезинфицирующие препараты (ATХ код D08AJ).

По сумме показателей обладает потенциалом лучшего в мире антисептика. Высокая антибактериальная, противогрибковая, противопаразитарная, противовирусная активность, сопоставимая или превосходящая широко применяемые бензалкония хлорид, хлоргексидин, мирамистин. Был исследован на 87 клинических бактериальных штаммах, все чувствительны. Способность подавлять формирование лекарственной устойчивости. При длительном культивировании в присутствии сублетальных концентраций коммерческие антисептики на порядок и более теряют активность уже после 5-10 пассажей.

Успешно завершены доклинические исследования, получено разрешение Минздрава РФ на проведение I фазы клинических исследований, инициирована подготовка к клиническим исследованиям.

Первое в своей структурной группе средство для лечения эпилепсии. Механизм его действия основан на ингибировании глутаматэргической передачи, активации высвобождения ГАМК из пресинаптических нейронов при одновременном ингибировании постсинаптических ГАМК(А) рецепторов. KFU-06 фосфорилируется пиридоксалькиназой мозга человека с образованием фосфорилированного продукта, который аналогично пиридоксаль-5-фосфату, может являться кофактором более ста ферментативных реакций. KFU-06 оказывает ингибирующее влияние на активность ДОФА-декарбоксилазы, способствуя снижению концентрации возбуждающего нейромедиатора – дофамина. KFU-06 проявляет высокую противосудорожную активность на in vivo моделях тяжелых эпилептических припадков в сочетании высокой безопасностью. Препарат для лечения заболеваний нервной системы, противоэпилептические препараты (ATХ группа N03A). Возможны также другие ЦНС-индикации.

Приблизительно 50 млн людей на земном шаре страдают от эпилепсии, что делает это неврологическое расстройство самым распространенным в мире. Эпилепсия поддается лечению только в 70% случаев. Данное заболевание обладает тяжелым экономическим эффектом, который связан с затратами на лечение, преждевременной смертью и снижением эффективности труда. Примерно три четверти страдающих от эпилепсии людей живут в странах с низким и средним доходом и не получают надлежащего лечения.

Проведены доклинические исследования Na-,Fe-, Сa-полигалактуроната в соответствии с нормами и правилами надлежащей лабораторной практики, включая определение токсичности, фармакокинетики лекарственного средствав рамках реализации мероприятия.

Натрий-, кальций-, железо-полигалактуронат (ПГNaCaFe) – это координационные соединения – металлокомплексы пектиновых полисахаридов. Предлагаемый ПГNaCaFe– это продукт метаболического действия (per os), стимулятор эритропоэза, источник жизненно необходимых макро- и микроэлементов (железа и кальция) в биодоступной форме (водорастворимые). Натрий-, кальций, железо-полигалактуронат как перспективная лекарственная субстанция позволит наполнить отечественный рынок эффективными нетоксичными биодоступными противоанемическими препаратами пролонгированного действия для лечения железодефицитной анемии, характеризующейся нарушением синтеза гемоглобина вследствие дефицита железа.

Экологически безопасная технология получения, действующие компоненты препаратов (биогенные металлы) вводятся в организм на основе органической матрицы – пектинового полисахаридов, водорастворимость и биодоступность, высокая усвояемость, пролонгированность действия, отсутствие токсичности, отсутствие ульцерогенного (не раздражает слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта), кумулятивного, тератогенного и эмбриотоксического действия, высокая эффективность препаратов, превосходящая мировые аналоги (препараты Актиферрин, Ферроплекс, Ферроглобин, Тотема), снижение терапевтической дозы железа в 2-3 раза по сравнению с противоанемическими препаратами.

Противоанемическая активность исследована на модели постгеморрагической анемии in vivo. Стадия развития – НИР.

Фармакологическая композиция на основе водорастворимых полиметаллокомплексов полигалактуроновой кислоты, стимулирующая процесс кроветворения (ПГNaCaFe:ПГNaCoCu) – это потенциальный противоанемический лекарственный препарат с комплексным (групповым) содержанием микро-и макроэлементов, благотворно действующих на функцию кроветворения, представляющих водорастворимую нетоксичную композицию на основе натрий-, железо-, кальций-полигалактуроната (ПГNaCaFe) и полиметаллического комплекса полигалактуроновой кислоты с использованием трех металлов – микроэлементов Fe, Cu, Co (ПГNaCoCu). ПГNaCaFe:ПГNaCoCu как перспективная лекарственная субстанция позволит наполнить отечественный рынок эффективными нетоксичными биодоступными противоанемическими препаратами пролонгированного действия для лечения как железодефицитной анемии,характеризующейся нарушением синтеза гемоглобина вследствие дефицита железа, так и «злостной» анемии, вследствие дефицита не только железа, но и кобальта и меди.

Экологически безопасная технология получения, действующие компоненты препаратов (биогенные металлы) вводятся в организм на основе органической матрицы – пектинового полисахаридов, водорастворимость и биодоступность, высокая усвояемость, пролонгированность действия, отсутствие токсичности, отсутствие ульцерогенного (не раздражает слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта), кумулятивного, тератогенного и эмбриотоксического действия, высокая эффективность препаратов.

Проведены доклинические исследования специфической активности, безопасности, фармакокинетики лекарственного средства, изучен механизм действия, стабильность фармацевтической субстанции и готовой лекарственной формы.

Лекарственное средство в виде твердой лекарственной формы – таблеток. Исследуемый лекарственный препарат — 4,4’-(пропандиамидо)дибензоат натрия проявляет плейотропное фармакологическое действие благодаря взаимодействию с несколькими молекулярными мишенями. Это позволяет одновременно воздействовать на несколько механизмов формирования поражения различных органов при стеатозе, среди которых ключевыми следует считать влияние на процессы апоптоза, липопероксидации и атерогенеза, Результаты проведённых исследований позволяют рекомендовать разработанное лекарственное средство для последующего проведения клинических исследований; организации производства и медицинского применения в России.

Патология: неалкогольная жировая болезнь печени.

Готовая лекарственная форма – таблетки 4,4’-(пропандиамидо)дибензоата натрия, 60 мг полностью соответствует к предъявляемым к ней тех. требованиям. Оригинальное высокоэффективное, малотоксичное (5 класс токсичности) антистеатозное средство. Простые, экономически эффективные пути получения фармацевтической субстанции и готовой лекарственной формы для создания препарата делает этот проект перспективным с точки зрения коммерциализации и внедрения в медицинскую практику.

Пройдены доклинические исследования. Разработан лабораторный регламент получения ГЛФ. Разработан проект протокола клинического исследования, инструкции по применению.

Лекарственное средство в виде твердой лекарственной формы – таблеток, покрытых пленочной оболочкой. Бис{2-[(2E)-4-гидрокси-4-оксобут-2-еноилокси]-N,N-диэтилэтанаминия} бутандиоат обладает широким спектром биологической активности, благодаря наличию у него плейотропных фармакологических эффектов. Спектр его активности может быть описан как сочетание нейротропной активности, нейропротекторного, антиамнестического и нейрореабилитационного действия, антигипоксической активности и актопротекторного эффекта.

Спектр действия: сочетание нейротропной активности, нейропротекторного, антиамнестического и нейрореабилитационного действия, антигипоксической активности и актопротекторного эффекта. Вторичные эффекты: ограничение объёма ишемического поражения коры, снижение неврологического дефицита и летальности, улучшение ориентировочно-исследовательского поведения у крыс, имеющегося патологического процесса, ускорение регресса неблагоприятных изменений в тканях. Эффект схож по действию одновременно с цитиколином (уменьшение образования гликогена), холина альфосцератом (улучшение ориентировочно-исследовательской активности), пирацетамом (нормализация когнитивных функций), этилтиобензимидазола гидрохлоридом (увеличение физической работоспособности).

Проведены доклинические исследования, определён механизм действия. Разработан проект протокола клинического исследования, инструкции по применению.

Противогрибковое средство для лечения системных и поверхностных микозов, производное тиадиазола (хлорид 2-[(1Z)-1-(3,5-дифенил-1,3,4-тиадиазол-2(3Н)-илиден)метил]-3,5-дифенил1,3,4-тиадиазол-3-ия). Тестируемое вещество активно в отношении всех изученных штаммов грибов: обладало наибольшей активностью в отношении штаммов дрожжей. Разработанная субстанция не раздражает кожу, обладает противовоспалительными и репаративными свойствами, поэтому ее можно позициционировать как высокоэффективное противомикозное средство, которое может найти применение для лечения как внешних, так и внутренних микозов.

Доклинические исследования инновационного лекарственного средства, производного тиадиазола, обладающего высоким противомикозным действием, позволят в дальнейшем реализовать важнейшие задачи Федеральной целевой программы «Развитие фармацевтической и медицинской промышленности Российской Федерации на период до 2020 года и дальнейшую перспективу» в части импортозамещения и вывода на рынок инновационной продукции, выпускаемой отечественной фармацевтической и медицинской промышленностью.

Проведены доклинические исследования, определён механизм действия. Разработан проект протокола кли-нического исследования, инструкции по применению.

Лекарственное средство в виде твердой лекарственной формы – таблеток, покрытых пленочной оболочкой. Производное малоновой кислоты рассматривается как препарат для лечения сердечно-сосудистых заболеваний и относится к группе кардиопротекторов. Терапевтическая область: инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца.

Производное малоновой кислоты рассматривается как препарат для лечения ССЗ, учитывая установленную способность снижать интенсивность окислительных процессов за счет ингибирования дыхательной функции митохондрий во всех звеньях дыхательной цепи, что влияет на гликолиз и окислительное фосфорилирование и может применяться для защиты сердечной мышцы от повреждения в ранние сроки острой ишемии миокарда. При многократном внутрижелудочном введении малотоксично.

В полном объеме завершены доклинические исследования ФС и готовой лекарственной формы (таблетки 50 мг) [в рамках Государственного контракта с Минпромторгом России № 11411.1008700.13.077 от 13.09.2011 г. «Доклинические исследования лекарственного средства с противострессорным и антидепрессантным действием на основе нуклеозидов», шифр «2.1 Нуклеозид 2011».]

Мультимодальный стресспротектор с антидепрессантным действием. NMDA-антагонист, опосредованно стимулирует дофамин- и серотонинергическую нейропередачу. Область применения: психиатрия и неврология, терапия состояний, патогенетически обусловленных стрессом, депрессивных состояний стресс-обусловленной и иной этиологии, нарушений эмоциональной сферы, в том числе у пожилых лиц. Возможные дополнительные области применения: внутренние болезни (лечение эмоциональных нарушений депрессивного характера, сопровождающих многие соматические, эндокринные заболевания), наркология и токсикология (коррекция эмоциональных нарушений депрессивного характера, сопровождающих абстинентный синдром; лечение депрессивных расстройств, сопровождающих алкогольную болезнь), коррекция побочных эффектов нейролептиков, связанных с поражением экстрапирамидной системы, эмоциональных нарушений, обусловленных применением нейролептических средств.

Адепрофен отличается принципиально новым механизмом нейропсихотропного действия: стимуляция дофамин- и серотонинергической нейропередачи, предположительно опосредованная NMDA-антагонистическим действием, что объясняет его антидепрессивное и стресспротекторное действие. Адепрофен проявляет выраженное стресспротекторное действие, сочетанное с антидепрессантным эффектом, сопоставимым с флуоксетином и сертралином. Учитывая наличие у Адепрофена стресспротекторного действия, предполагается возможность использования в качестве эффективного средства этиотропной терапии стресс-опосредованных расстройств с комбинированным действием.

Завершены доклинические исследования, фармацевтические исследования. Разработаны: лабораторный регламент синтеза ФС и производства лекарственной формы; проекты ОПР синтеза и производства лекарственной формы; проекты нормативного документа, протокола 1 фазы КИ, брошюры исследователя, информированного согласия.

Блокада 5-HT2A рецепторов нейронов, мозговых сосудов, тромбоцитов, устранение приступа мигрени. 9-(2-диэтиламиноэтил)-2-(4-метоксифенил)имидазо[1,2-α]бензимидазола дигидрохлорид (соединение РУ-31) обладает противомигренозным, анальгетическим, антиагрегантным, умеренным анксиолитическим и антидепрессивным действием. Средство можно позиционировать как новый, конкурентоспособный противомигренозный препарат с инновационным механизмом действия — блокирующим серотониновые рецепторы 2А типа, более активный, чем препарат с наиболее близким профилем ципрогептадин. Фармакологический профиль разрабатываемого средства РУ-31 позволяет позиционировать его для лечения острого приступа мигрени мигрени, что показано для группы препаратов триптанового ряда, так и для использования при их неэффективности.

Препарат предназначен для лечения приступов мигрени, в т.ч. при неэффективности существующих лекарственных средств. Конкурентным преимуществом является влияние на иное серотонинергическое звено формирования сосудистого спазма при развитии приступа мигрени, с изменением чувствительности к серотонину клеток за счет блокады 5-HT2А-рецепторов. Дополнительное отличие механизма действия — способность усиливать ГАМК-зависимую нейромедиацию, уменьшая тригеминальный триггерный каскад в формировании приступа. Не характерно нарушение скорости церебрального кровотока у интактных животных в отличие от 5-HT2-антагонистов кетансерина и ципрогептадина, что обусловлено влиянием последних на α1- и H1-рецепторы. Выявленные отличия свидетельствуют о более селективном серотонин-опосредованном сосудистом действии. Возможно расширение показаний к применению препарата в период сформировавшегося приступа мигрени, при его инициации, в фазе ауры (актуально для пациентов с хрон. формой заболевания, где использование привычных препаратов не целесообразно и не эффективно).

Завершены доклинические исследования фармацевтической АФС и пероральной лекарственной формы (таблетки 270 мг). Подготовлен проект пакета нормативных документов для проведения 1 фазы КИ.

Разработанное лекарственное средство может быть позиционировано как антитромботическое средство скомбинированным механизмом действия–блокатора P2Y12 рецептора и ингибитора синтеза тромбоксана А2, способное снижать тромбогенный потенциал крови. Продемонстрирована высокая способность предотвращать агрегацию тромбоцитов. Терапевтическая область: первичная и вторичная профилактика инфаркта миокарда и ишемического инсульта, а также окклюзий периферических артерий.

Потенциальное антиагрегантное средство с двойным механизмом антиагрегантного действия имеет преимущество перед существующими препаратами группы. Известные агнтиагрегантные средства влияют только на один из путей активации тромбоцитов, поэтому их использование при артериальных тромбозах оказывается не всегда эффективным, т.к. другие пути активации тромбоцитов остаются незаблокированными. На первое место в мире выступает концепция двойной антитромбоцитарной терапии, когда сочетают два препарата с различными механизмами действия. Влияние потенциального антиагрегантного средства на две разные мишени патогенеза агрегации тромбоцитов является медицински актуальным и делает более эффективной профилактику тромбообразования для предотвращения острых событий.

Завершены доклинические исследования.

Средство блокирует Н2-нистаминовые рецепторы париетальных клеток желудка, уменьшает секрецию HCl в просвет желудка, повышает pH желудочного содержимого, предотвращает образование эрозивно-язвенных повреждений слизистой оболочки желудка под действием различных повреждающих факторов, в том числе при повреждении, вызываемом Helicobacter pylori, способствует заживлению уже имеющихся эрозий и язв желудка. Препарат для кислотозависимых заболеваний ЖКТ, таких как: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, в т.ч. ассоциированные с Helicobacter pylori, рефлюкс-эзофагит, гиперсекреторные состояния (синдром Золлингера-Эллисона, стрессовые язвы ЖКТ и др.), гастропатия и гастродуоденопатии, вызванные приемом нестероидных противовоспалительных препаратов. Средство – новый конкурентоспособный отечественный лекарственный препарат, завершивший фазу доклинических исследований, обладающий комплексным антисекреторным, противоязвенным и гастропротекторным действием, в т.ч. и при повреждениях слизистой оболочки желудка, ассоциированных с Helicobacter pylori, превосходящий по эффективности действия и токсикологическому профилю известные препараты данной группы.

Полученные результаты позволяют сделать вывод, что разрабатываемый препарат по величине антисекреторного действия значительно превосходит ранитидин и демонстрирует статистически достоверное противоязвенное и гастропротективное действие, превосходящее эффекты омепразола и ранитидина на отдельных моделях повреждений при различных патогенетических механизмах ульцерогенеза. При изучении токсических свойств на животных не зарегистрировано нежелательных эффектов, характерных для используемых в клинической практике лекарственных препаратов, что является явным конкурентным преимуществом разрабатываемого препарата. В случае успешных клинических исследований может конкурировать с известными препаратами за позиции на фармацевтическом рынке.

Выполнены доклинические исследования первичной и вторичной фармакодинамики нейроглутама. Комплекс выполненных доклинических исследований включает изучение широкого спектра психотропных свойств, общей и специфической токсичности, фармакокинетики, механизма действия; разработана лекарственная форма.

Нейроглутам отличается принципиально новым механизмом действия, который связан с усилением ГАМК- и дофаминергической нейропередачи: соединение препятствует действию антагонистов дофаминовых и ГАМК-рецепторов, усиливает эффекты агонистов. Нейроглутам, в отличие от большинства анксиолитиков и антидепрессантов, не связывается прямым образом с ГАМК- и моноаминовыми рецепторами, но вызывает увеличение плотности ГАМКА-рецепторов и дофаминовых Д2-рецепторов при субхроническом системном введении крысам, что способствует активизации ослабленных при тревожных и депрессивных расстройствах естественных физиологических систем ГАМК- и дофаминергической нейромедиации. Анксиолитических и антидепрессантных средств, сходных по структуре и механизму действия, в современной медицине нет. Предполагаемая область применения: неврология, психиатрия, внутренние болезни, наркология, токсикология. Возможные показания для использования: тревожные и тревожно-депрессивные состояния различной этиологии, сопровождающиеся вялостью, заторможенностью, астенией, нарушением памяти и внимания, снижением физической и умственной работоспособности; синдром хронической усталости.

Выгодно отличается положительным влиянием на когнитивные функции, отсутствием гипноседативного эффекта, негативного влияния на координацию движений. Не вызывает вялости и заторможенности, оказывает мягкое активирующее действие и повышает физическую работоспособность. Перечисленные свойства делают нейроглутам потенциально пригодным для амбулаторного применения без отрыва от трудовой деятельности работающими лицами, в т.ч. занятыми на производстве, требующем высокой концентрации внимания, в том числе с осложненными условиями профессиональной деятельности. Побочные эффекты не выявлены при хроническом применении до 6 месяцев, что является преимуществом разрабатываемого средства. Обладает низкой токсичностью (существенно ниже, чем у большинства применяющихся анксиолитиков), что в совокупности с отсутствием толерантности и синдрома отмены, кумулирующих свойств указывает на потенциально высокую лекарственную безопасность.

Проведен полный цикл доклинических исследований. Опытно-технологическим отделом ФГБУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова» (Москва) разработаны лекарственные таблетированная (таблетки 10 мг, покрытые оболочкой) и инъекционная (лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций, 2 мг) лекарственные формы.

РУ 1205 является оригинальным обезболивающим средством, проявляющим фармакологические свойства каппа-опиоидного агониста и высокоэффективного анальгетика без наркогенного потенциала, и сочетающий высокую каппа-агонистическую активность с р38 MAPK-ингибирующей активностью. Обезболивание, вызываемое агонистами, каппа-опиоидного рецептора, относится к разряду высокоэффективного, сопоставимого с таковым для мю-опиоидных агонистов, поскольку каппа-рецепторы экспрессированы на различных уровнях восприятия ноцицептивной информации. Препарат актуален для лечения потенциально трудоспособных пациентов, когда использование препаратов на основе сильных наркотических анальгетиков не всегда оправданно. Целевая аудитория: пациенты с острым и хроническим болевым синдромом хирургического и неврологического профиля.

Для преодоления проблемы наркогенности актуальным представляется поиск их среди каппа-агонистов, которые давно признаны анальгетиками с низким потенциалом злоупотребления. Терапевтическое продвижение класса каппа-лигандов ограничивается каппа-рецептор-специфичными психоневрологическими нежелательными эффектами, включающими седацию и дисфорию, механизм формирования которых обеспечивается передачей сигнала по β-аррестин-2 внутриклеточному сигнальному каскаду с активацией митоген-активируемой протеинкиназы-р38МАРК, в противовес анальгезии при активации Gα I/O белка. Отсутствие аверсии при угнетении р38 МАРК каскада позволяет рассматривать в качестве анальгетика без дисфорических побочных эффектов. Препаратов с подобным механизмом действия на сегодняшний день в России нет. Отсутствие наркогенного потенциала обеспечит возможность безрецептурной продажи потенциального препарата. Вещество проявляет антиноцицептивные свойства, в т.ч. и при приеме внутрь, что открывает перспективы создания на его основе эффективной пероральной формы.

Выполнены в полном объеме доклинические исследования субстанции магниевой соли L-аспарагиновой кислоты и лекарственного препарата, магниевой соли L-аспарагиновой кислоты с витамином В6, в форме таблеток, покрытых оболочкой, (содержание магния – 48 мг, пиридоксина – 5 мг). Подготовлены проекты нормативных документов для проведения третьей фазы клинических исследований.

Недостаток магния компенсируется приемом фармакологических препаратов магния. После перорального приема магния L-аспарагината внутрь из ЖКТ магний абсорбируется и попадает в кровоток. В кишечнике часть ионов магния всасывается пассивно, часть — активно с использованием транспортной функции протеина. L-Аспарагиновая кислота участвует в транспорте ионов магния во внутриклеточное пространство, принимает участие в биосинтезе белка, ряда аминокислот и нуклеотидов. Пиридоксин потенцирует абсорбцию магния в кишечнике. Сам пиридоксин легко всасывается и подвергается в печени биотрансформации в пиридоксиновую кислоту. Область применения: дефицит магния. Алиментарный и лекарственный дефицит магния и состояния, ассоциированные с ним (раздражительность, желудочно-кишечные спазмы, учащенное сердцебиение, астения, спазмы мышц). Пациенты — взрослые старше 18 лет (до 18 лет эффективность и безопасность не установлены). Применение в период беременности допустимо по рекомендации врача (магний выделяется с грудным молоком, препарат не следует назначать в период лактации). Препарат противопоказан у пациентов с фенилкетонурией, гипермагнеземией, атриовентрикулярной блокадой, выраженной почечной недостаточностью.

Величина биодоступности органических солей магния зависит от хелатирующей роли аниона. В различных исследованиях было выяснено, что некоторые органические кислоты и витамины повышают абсорбцию ионов магния в кишечнике и сокращают их потери с мочой, поэтому, используя меньшие дозы магния, можно получить хороший терапевтический эффект. Наиболее эффективными на сегодняшний день считаются препараты на основе лактата или цитрата магния с витамином В6. Проведенные исследования на крысах показали, что препарат на основе магниевой соли L-аспарагиновой кислоты с витамином В6 имеет преимущество в более быстром насыщении эритроцитов и плазмы крови магнием, чем известные препараты магния, что связано с особенностью транспорта L-аспарагината, как хелатора магния, во внутриклеточное пространство.

Выполнены в полном объеме доклинические исследования субстанции магниевой соли L-аспарагиновой кислоты и лекарственного препарата, магниевой соли L-аспарагиновой кислоты с витамином В6, в форме таблеток, покрытых оболочкой, (содержание магния – 48 мг, пиридоксина – 5 мг). Подготовлены проекты нормативных документов для проведения третьей фазы клинических исследований.

Разрабатываемое средство — многофункциональный эффективный антиоксидант, неспецифической направленности действия. Активность соединения проявляется на путях образования АФК и их субклеточных дериватов. Средство проявляет противогипоксический, церебропротекторный эффект, улучшает переносимость церебральной гипоксии и ишемии. Повышает объемную скорость мозгового кровотока, практически не влияя на системное артериальное давление, улучшает ауторегуляторные реакции сосудов головного мозга, улучшает микроциркуляцию сосудов головного мозга, снижает агрегацию тромбоцитов, уменьшает повышенную вязкость крови, увеличивает деформируемость эритроцитов, оказывает антиоксидантное действие. Применение: нарушения мозгового кровообращения с сопутствующим окислительным стрессом и нарушениями реологических параметров крови.

Повышение эффективности нейропротекции при нарушениях мозгового кровообращения. Превосходит мексидол по эффективности. Вещество эноксифол не оказывает токсического действия на исследуемые гомеостатические структуры.

Завершены доклинические исследования специфической фармакологической активности фармацевтической субстанции.

Вещество блокирует трансмембранные ионные токи, увеличивает продолжительность потенциала действия в системе Гиса-Пуркинье и сократительном миокарде, амиодароноподобное действие. Сложное амиодароноподобное мембранотропное действие: выраженное дозозависимое блокирующее влияние на токи калия и незначительный угнетающий эффект в больших дозах на токи натрия и кальция. Позиционирование: суправентрикулярные нарушения ритма.

Главное преимущество соединения РУ-353 среди представителей антиаритмических препаратов, в том числе амиодарона, — выраженная антифибрилляторная активность. Основная стратегия направлена на создание препаратов с неселективным корригирующим влиянием на многие звенья патогенеза аритмии сердца, типа кордарона, сделает более эффективной антиаритмическую терапию для предотвращения внезапной смерти, усилит позиции отечественных фармкомпаний на внутренних и внешних рынках.

Проводятся доклинические исследования.

GSK3B участвует в сигнальных каскадах AKT, катенина и Wnt. Гиперактивация GSK3B опосредует инсулинорезистентность и системное воспаление при сахарном диабете 2-ого типа и метаболическом синдроме. Ингибирование GSK3B нормализует углеводный и липидный обмен, стимулирует пролиферацию β-клеток поджелудочной железы через активацию катенина, подавляет провоспалительный эффект Nf-kB, нормализует процессы агрегации и коагуляции крови. Позиционирование: преддиабет, скрытый сахарный диабет, сахарный диабет 2-го типа, метаболический синдром.

Ингибиторы GSK3B нормализуют периферическую инсулинорезистентность, стимулируют восстановление функциональной массы β-клеток. Соединение не активно при отсутствии заболевания или патологического процесса, не вызывает гипогликемические осложнения. Наличие противовоспалительной, антиагрегантной, антитромботической, антиоксидантной активностей позволяет использовать его для профилактики отдаленных последствий сахарного диабета. Препятствует развитию ожирения (снижает массу висцеральных жировых отложений). Отсутствуют одобренные препараты, обладающие таким механизмом действия.

Проводятся доклинические исследования бис(3,4-дигдроксиметил-5-гидрокси-6-метилпиридин-2-илметил)сульфана.

GCK катализирует скорость-лимитирующую стадию гликолиза, фосфорилируя глюкозу до глюкозо-6-фосфата. Активация GCK нормализует метаболизм глюкозы в печени и секрецию инсулина островками поджелудочной железы. Кроме того, через регуляцию фактора транскрипции PDX, активаторы GCK стимулируют деление β-клеток. Антидиабетический эффект активаторов GCK подтвержден на изолированных человеческих β-клетках и в нескольких клинических испытаниях. Позиционирование: преддиабет, скрытый сахарный диабет, сахарный диабет 2 типа, метаболический синдром; по данным всемирной федерации диабета на 2019 год выявлено 463 миллиона человек с данным заболеванием.

Соединение не обладает гипогликемическим эффектом, ведет к снижению массы тела при алиментарном ожирении. Наличие плейотропных эффектов (коррекция системного воспаления и стимуляция пролиферации β-клеток островков Лангерганса) позволяет рассматривать его как средство коррекции метаболических нарушений при СД, средство, замедляющее или останавливающее прогрессирование заболевания. В отличие от ряда проходивших клинические испытания активаторов GCK, NP-6 не вызывало стеатоз печени у экспериментальных животных.

Проведены доклинические испытания специфической активности и острой токсичности, отработана схема лабораторного синтеза субстанции.

Неферментативное гликирование биомолекул (белки, нуклеиновые кислоты, фосфолипиды), образование токсичных конечных продуктов гликирования. Связывание/разрушение предшественников КПГ (глиоксаль, метилглиоксаль, ковалентно связанные с остатками аминокислот аддукты оксоальдегидов, предшественники поперечных сшивок), что влечет восстановление физических, регуляторных, микросредовых функций межклеточного матрикса, энзиматических, иммуноглобулиновых, регуляторных белков, снижает активность патологических сигнальных каскадов RAGE-NfKB. По способности замедлять образование продуктов гликирования превосходит групповые аналоги, применяемые при поздних осложнениях СД по показаниям нейро- и нефропатии. Лечение поздних осложнений СД (ретинопатия, нефропатия, катаракта, кардиомиопатия, нейро- и энцефалопатия), профилактика геронтологических заболеваний и метаболического старения, в комплексной терапии протеинопатических нейродегенераций.

Высокоэффективного этиотропного средства против отдаленных последствий СД нет. Применяемые препараты не являются эффективной этиотропной терапией поздних осложнений СД, в особенности механизма гликирования, а гипогликемические средства не предотвращают развитие осложнений, а только снижают частоту их развития. Сформированная потребность в целенаправленных эффективных препаратах против поздних осложнений СД подкреплена социальной, медицинской, экономической значимостью.

Проведены предварительные исследования фармакодинамических и токсикологических свойств, отработана схема синтеза субстанции.

Вещество ингибирует дигидрофолатредуктазу, нарушает внутриклеточный метаболизм фолатов. Позиционирование: в рамках предлагаемого проекта будет создан новый отечественный препарат – ингибитор дигидрофолатредуктазы для лечения антимикобатериальных заболеваний, обладающий высокой фармакологической эффективностью, лучшим профилем лекарственной безопасности по сравнению со структурным аналогом. Препарат позволит преодолеть существующую микобактериальную резистентность.

В субхроническом эксперименте установлено: соединение ПЯТd1 не обладает гематотоксичностью, которая отчетливо проявляется при использовании дапсона в тех же экспериментальных условиях, является одним из основных осложнений, служащих препятствием его применения. Целевой продукт не обладает местнораздражающими и аллергизирующими свойствами. Вещество ПЯТd1 не кумулируется в организме.

Проведены предварительные исследования фармакодинамических и токсикологических свойств, отработана схема синтеза субстанции — нового синтетического 2-стирилзамещенное N-арилсульфамидное производное 1Н-пиримидин-4-она.

Ингибирование активности протеинкиназы С путем взаимодействия с аминокислотами активного центра: ASP440, ASP483, LEU486, PHE366. В рамках предлагаемого проекта будет создан новый отечественный препарат – ингибитор протеинкиназы С для лечения сердечно-сосудистых и эндокринных заболеваний, таких как ишемический инсульт, артериальная гипертония, ХСН, сахарный диабет, постовариоэктомическая, постклимактерическая недостаточности половых гормонов и связанных сопутствующих осложнений, обладающий высокой фармакологической эффективностью и безопасностью.

Соединение обладает эндотелиопротекторной и органотропной активностью, улучшает функции эндотелия (вазодилатирующую, антитромботическую, противовоспалительную и антипролиферативную) и морфологическое состояние органов-мишеней (ЦНС), превосходя сулодексид, ингибирует активность протеинкиназы С.

Завершено доклиническое исследование специфической активности 11-(4-трет-бутилбензил) -2,3,4,5-тетрагидро[1,3] диазепино[1,2-a]бензимидазола гидробромид (соединение ДАБ-19).

Антагонист трех типов глутаматных ионотропных рецепторов: NMDAR, кальций-непроницаемых AMPAR, кальций-проницаемых AMPAR. Глутаматные рецепторы регулируют широкий спектр процессов в головном, спинном мозге и периферической нервной системе млекопитающих видов, используемых в доклинических исследованиях, и у человека. NMDA и Са2+-проницаемые AMPA-рецепторы выбраны ввиду способности пропускать кальций,универсальный вторичный посредник внутри клеток. Позиционирование. Фобические тревожные расстройства, эпилепсии, болезнь Альцгеймера.

В клинической практике не существует лекарственных средств с подобной модой действия. Такое средство может проявлять комбинированные эффекты: противосудорожный, анксиолитический, а также, возможно, может быть использовано при терапии болезни Альцгеймера.

Проведение доклинических исследований.

Соединение ДАБ-21 проявляет выраженное противотревожное действие, превосходящее препараты сравнения диазепам (1 мг/кг) и афобазол. Вещество в дозе 1,26 мг/кг: оказывает анксиолитическое действие, постепенно снижая свою активность через 12 часов после введения соединения; не оказывает выраженного миорелаксирующего действия; проявляет выраженное антикомпульсивное действие; статистически снижает агрессивное поведение относительно контроля и не влияет на коммуникативность; оказывает умеренное антидепрессивное действие; на модели ВЭЖХ повышает содержание норадреналина и серотонина в головном мозге крыс. Позиционирование. Фобические тревожные расстройства (F40).

Большинство препаратов угнетает ЦНС: сонливость в дневное время, вялость, мышечная слабость, притупление эмоций, головная боль, головокружение, атаксия. Возможно нарушение когнитивных функций, лекарственная зависимость. Актуальным является создание транквилизаторов, которые на фоне высокой биологической активности не оказывали бы токсического действия и обладали минимальными побочными эффектами. Исследования позволяют предполагать наличие принципиального отличия в профиле активности вещества (отсутствие гипногенного и миорелаксирующего действия). Предварительные данные говорят об отсутствии аддикции, результаты лабораторных тестов — о высоком уровне противотревожного действия соединения, несколько превышающего действие диазепама.

Доклинические исследования в объеме, необходимом для подготовки досье и регистрации в регулирующем учреждении, завершены.

Инкретинорегулирующее действие путем активации рецептора GPR119 в кишечнике. Пероральный путь введения, рекомендуемая форма – таблетки, покрытые оболочкой. Дипиарон уменьшает выраженность гипергликемии, улучшает устойчивость к глюкозной нагрузке, снижает потребление пищи и массу тела, увеличивает количество инсулин-позитивных β-клеток поджелудочной железы, снижает их апоптоз и активирует пролиферацию, уменьшает риск развития и прогрессирования сосудистых осложнений сахарного диабета. Дипиарон является нетоксичным, не ингибирует ни одну из изоформ CYP450, обладает высоким профилем лекарственной безопасности и уникальным механизмом действия Препарат позиционируется в качестве средства для повышения эффективности терапии СД, метаболического синдрома и ожирения. Пациентами являются взрослые люди с СД 2 типа, с ожирением или без, с ожирением без установленного диагноза СД 2 типа, метаболическим синдромом.

Одним из рецепторов, регулирующих секрецию инкретинов, является GPR119, он является валидной мишенью для создания противодиабетических средств на основе агонистов. У многих соединений, проявляющих агонистическую активность в отношении GPR119 отмечается их влияние на снижение массы тела. Применение лираглутида позволяет снизить уровень глюкозы в крови, массу тела. Применяется для лечения СД2 и ожирения. Широкое распространение ограничивается стоимостью и инъекционной формой выпуска. Чем выше агонистическая активность соединения в отношении GPR119, тем выше продукция ГПП-1, более выражен эффект, в т.ч. снижение массы тела. Агонисты GPR119 разрабатываются в качестве лекарственных форм для перорального применения, что более удобно. Глюкозозависимое гипогликемическое действие, способность снижать массу тела, усиление репаративных процессов в β-клетках поджелудочной железы, эндотелио- и церебропротективное действие, возможность комбинирования с др. противодиабетическими средствами и пероральная форма выгодно отличают Дипиарон.

Доклинические исследования в объеме, необходимом для подготовки досье и регистрации в регулирующем учреждении, завершены.

Вещество влияет на биосинтез эндотелиального оксида азота путем активации eNOS. Путь введения препарата в организм – пероральный, рекомендуемая форма – таблетки. Эндотелий участвует в регуляции сосудистого тонуса, агрегации и свертываемости крови, воспалении, пролиферации, адгезии лейкоцитов, тромбоцитов, росте сосудов. Мефаргин представляет собой соединение, повышающее активность эндотелиальной NO-синтазы, которое может применяться в качестве средства профилактики и лечения сосудистых осложнений, возникающих в том числе при сахарном диабете. Препарат обладает выраженными эндотелиопротекторными свойствами при эндотелиальной дисфункции различного генеза, вызванной СД и недостаточностью мозгового кровообращения, имеет низкую токсичность, что предполагает возможность длительного применения у больных с различными сердечно-сосудистыми заболеваниями, для профилактики и лечения сосудистых осложнений СД.

Препаратов, повышающих синтез NO за счет активации eNOS, в настоящее время нет. Поэтому можно предполагать, что получение и разработка лекарственного средства, активирующего эндотелиальную NO-синтазу, может существенно повысить эффективность лечения сосудистых осложнений сахарного диабета и снизить риск их развития. Учитывая оригинальный механизм действия разрабатываемого препарата, высокую специфическую активность, недорогой синтез из доступных исходных продуктов, высокую востребованность средств коррекции эндотелиальной дисфункции при лечении сердечно-сосудистых, эндокринных заболеваний, возрастных патологий объем продаж может исчисляться миллиардами рублей.

Проведены доклинические исследования и клинические исследования 1 фазы. В настоящее время одновременно проводятся клинические исследования II и III фазы. Клинические исследования планируется завершить в 2021 г.

Фактор Ха играет роль в каскаде коагуляции — там, где объединяются внутренний и внешний пути свертывания крови. Антикоагулянт DD217, ингибируя фактор Ха, приводит к уменьшению вероятности образования тромбов. Период полувыведения ~40 ч, что позволяет ему при регулярном приеме 1 раз в день находится в концентрации близкой к равновесной. Ожидается, что препарат DD217 окажется наиболее эффективным и безопасным антикоагулянтом в классе НОАК.

Во время курсового приема концентрация препарата в плазме и форменных элементах через несколько дней выходит на стационарное значение, не снижаясь при этом до нуля между приемами. Это говорит о «мягкости действия» более стабильной концентрации препарата в крови, уменьшенном риске внутренних кровотечений и улучшенном профиле безопасности. В отличие от конкурентов, препарат обладает удобством применения (1 раз в сутки), что является маркетинговым преимуществом, ведет к лучшей приверженности пациентов терапии.

Завершены лабораторные исследования для получения данных достаточных для перехода на стадию доклинических исследований. 

Вещество обладает способностью вызывать фармакологические эффекты, характерные для природного простагландина F2a и простамида F2. Вызывает длительное снижение внутриглазного давления, обладает низкой токсичностью. Выявлены новое фармакологическое свойство серинопроста – противоишемическое действие как результат   способности индуцировать эндогенный синтез оксида азота. Новые виды фармакологической активности препарата, расширяют показания к применению серинопроста и могут способствовать более комплексной терапии глаукомы и возможных осложнений, развивающихся в результате постоянно повышенного внутриглазного давления.

ATХ S01E Противоглаукомные препараты и миотики:
S01EE — Аналоги простагландина (латанопрост, биматопрост, травопрост, тафлупрост)
Нозологическая классификация (МКБ-10):
Н40.0 Подозрение на глаукому
Н40.1 Первичная открытоугольная глаукома

Проект направлен на создание нового лекарственного средства для лечения глаукомы и сопутствующих осложнений, связанных с развивающейся ишемией сетчатки в процессе утяжеления основного заболевания. Специалисты выражают потребности в данной группе препаратов. Не содержит чужеродных для организма молекулярных фрагментов, сочетая в своей молекуле структурные элементы биматопроста и латанопроста, за счет противоишемического действия на сосудистую систему глаза обладает более широким спектром фармакологического действия, недоступных для существующих препаратов. Комплексное действие в сочетании со способностью индуцировать эндогенную синтазу оксида азота и увеличивать его генерацию внутри клетки, что недоступно для существующих препаратов. Профиль безопасности значительно улучшен в сравнении с близкими аналогами, что позволит применять серинопрост длительного время без побочных эффектов и не заменять терапию на менее эффективную по причине невозможности дальнейшего применения.

Завершены доклинические исследования, готова документация для начала клинические исследований. 

Расслабляет гладкую мускулатуру бронхов, воздействуя на вышеуказанные новые биомишени, оказывает выраженное противовоспалительное действие, блокируя хроническое ремоделирование стенок бронхов и сужение дыхательных путей. Уже одноразовая ингаляция терапевтической дозы нитропростона снижает концентрацию нейтрофилов в области воспаления в легочной ткани. Активация нейтрофилов в зоне воспаления в легочной ткани является одним из ключевых пусковых механизмов в развитии цитокинового «шторма», приводящего к тяжелому течению COVID-19. Позиционировался как препарат для лечения астмы и ХОБЛ в качестве регулятора тонуса бронхов. Но кроме регуляции тонуса гладких мышц, препарат обладает еще выраженной противовоспалительной активностью, регулирует активность некоторых иммунологических процессов. Таким образом это пациенты, больные астмой, ХОБЛ и COVID -19 подобными пневмониями.

Существующие препараты вызывают серьезные побочные эффекты. Их хроническое применение или передозировка приводит к потере чувствительности рецепторов. Нитропростон воздействует на биологические мишени, не задействованные в лекарственном воздействии, обладает высокой фармакологической активностью на животных моделях в доклинических исследованиях, представляет собой природные соединения, как следствие, безопасность, отличается комплексным воздействием на основные патогенетические звенья воспалительного процесса (уменьшение количества применяемых препаратов). Не вызывает стресса в регуляторных системах организма: отсутствие длительных побочных эффектов. Как природный агонист, не вызывает привыкания: продолжительный прием не снижает фармакологическую активность. Первый в своем классе: аналогов на основе полноценной природной молекулы PGE2 в доклинических и клинических испытаниях нет. Снижает концентрацию (активацию) нейтрофилов в очаге воспаления: может иметь расширенные показания при развитии COVID-19 подобной пневмонии.

Успешно завершены доклинические исследования. 

Инновационное лекарственное средство для лечения хронических воспалительных процессов. Механизм действия заключается в подавлении развития кальциевого ответа, вызванного активацией рецептора PAR-2 натуральным агонистом LIGRLO. Показал высокую эффективность in vivo на модели коллаген индуцированного артрита. АТХ: Противовоспалительные и противоревматические средства (ATХ группа M01).

Обладает новым для противовоспалительных средств механизмом действия, не оказывает влияния на циклооксигеназу и фосфолипазу, благодаря чему не вызывает характерного для многих препаратов группы НПВС поражения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. Быстро всасывается после приёма внутрь, низкая острая токсичность. Не выявлено влияния на внешний вид, двигательную активность, потребление воды и пищи, физиологические параметры у животных в течение 3 месяцев применения. Отсутствие негативного влияния Ревазола на организм животных.

Подана заявка на изобретение, в которой раскрыта возможность использования пептида как средства, представляющего собой рекомбинантный аналог пептида HCRG21. 

Изучено фармакологическое действие пептида в пяти различных моделях стимуляции боли на диком типе мышей (CD-1, ICR). Показано, что пептид обладает пролонгированным анальгетическим действием при различных способах введения: внутривенном, внутримышечном и интраназальном. Антагонисты TRPV1 вызывают длительную анальгезию за счет блокирования передачи сигналов от чувствительных нейронов, что делает их реальной альтернативой традиционным анальгетикам (опиоиды, НПВС). Применение их в медицине поможет сгладить проблему борьбы с болевыми состояниями, поскольку такие препараты смогут отпускаться без рецепта и не требуют строгого контроля при их применении, в виду отсутствия наркотического действия и серьезных побочных эффектов..

Разрабатываемое лекарственное средство для использования пациентами, страдающими болями различной этиологии, преимущественно онкологическими, вызванными полостными операциями и ревматоидными, имеет ряд очевидных конкурентных преимуществ, в частности, перед опиодными анальгетиками:

1. Продолжительный обезболивающий эффект;
2. Снижение кратности применения;
3. Возможность персонализированного использования;
4. Отсутствие эйфории, привыкания и других побочных эффектов;
5. Более низкая себестоимость;
6. Возможность распространения через аптечную сеть без рецепта врача.